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COORDONNEES


Transfert d'acides nucléiques par des systèmes non viraux


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CONTACTS


Patrick MIDOUXChantal PICHON 
Responsable d'équipeResponsable d'équipe 

Tél : 02.38.25.55.65

Tél : 02.38.25.55.95

 
Fax : 02.38.63.15.17Fax : 02.38.63.15.17 
Mail : patrick.midoux@orleans-cnrs.frMail : chantal.pichon@cnrs-orleans.fr 
MOTS-CLEFS


  • Vectorologie
  • Transfert de gènes  et drug delivery
  • Vaccins
  • Cancer
  • Pathologies musculo squelettiques
THEMATIQUE


Dans le domaine de la santé et de la médecine régénérative, l'utilisation des acides nucléiques (ADN et ARN) est actuellement considérée comme une approche thérapeutique très prometteuse notamment pour la thérapie génique. Maîtriser leur délivrance est un des points les plus importants pour une exploitation efficace en clinique humaine. Notre recherche est orientée vers ce but et se concentre principalement autour de l'élaboration d'objets de tailles nanométriques ou nanoparticules. Les avancées technologiques dans ce domaine nécessitent une recherche en amont. Les agents de contraste ultrasonores composés de microbulles de gaz permettent dans des conditions acoustiques induisant leur oscillation, d'augmenter la perméabilité des cellules environnantes. Grâce à ce phénomène de sonoporation, la pénétration de molécules actives est fortement améliorée dans les tumeurs et les tissus défectueux.

DOMAINES DE COMPETENCE


  • Transfert d'acides nucléiques
  • Polymères cationiques et liposomes
  • Ultrasons et micro ou nanobulles de gaz
  • Microarn et modulation de l'expression génique
  • Imagerie cellulaire et fonctionnelle
APPLICATIONS CONCRETES


Nous développons des nanovecteurs pour des agents thérapeutiques, en particulier pour différents cytotoxiques et acides nucléiques (ADN et ARN). Les systèmes de vectorisation sont des polymères, des liposomes, des micro ou nanobulles de gaz. Notre activité concerne également la fonctionnalisation des nanovecteurs pour un ciblage des cellules immunitaires, musculo-squelettiques, pulmonaires ou cancéreuses. Le transfert d'ARNm dans les cellules immunitaires représente une approche vaccinale très prometteuse. Dans ce cadre, nous développons des nanoparticules d'ARNm ciblant des cellules dendritiques. Nos recherches concernent également des leurres nucléotidiques interagissant avec des facteurs de transcription et des protéines impliqués dans la réparation de l'ADN. La dégénérescence tissulaire est une manifestation clinique observée dans les désordres tendineux provoqués par des hyperactivités physiques ou consécutifs à une maladie rare. Notre approche consiste donc à transférer des gènes de facteurs de croissance et de molécules impliquées dans la fibrillogénèse et l'assemblage du collagène pour accélérer la régénération des tissus lésés.  En exploitant l'imagerie bioluminescence de l'expression des microARN chez le petit animal, nous cherchons à identifier le pic d'expression de microARN cibles impliqués dans des modèles de pathologies.

SAVOIR-FAIRE


  • Transfection
  • Sonoporation
  • Cellules génétiquement modifiées
  • Cytométrie et imagerie
  • Vaccination
EQUIPEMENTS PARTICULIERS


Ces recherches nécessitent des équipements lourds et installations particulière.
- Pièce de culture cellulaire type L2
- Microscope confocal
- Cytomètre en flux
- Vidéomicroscopie

SECTEURS D'APPLICATIONS


  • Culture cellulaire
  • Transfection
  • Cytométrie
  • Imagerie fonctionnelle
  • Outils cellulaires
SERVICES / PRESTATIONS


Le développement de systèmes de vectorisation nécessite l'étude des voies d'endocytose, du transport cytosolique, et du passage nucléaire d'un ADN. Nous étudions également les mécanismes du passage des nanoparticules à travers un endothélium vasculaire. Pour cela nous utilisons des outils cellulaires et moléculaires originaux permettant de suivre par imagerie cellulaire ces différentes étapes. Nous développons des recherches en amont sur les mécanismes cellulaires fins impliqués dans la sonoporation ainsi que dans la conception de vésicules lipidiques gazeuses originales. Identification du pic d'expression de microARN cibles impliqués dans des modèles de pathologies par imagerie bioluminescence chez le petit animal.